Лили-Роуз Депп родилась 27 мая 1999 года в Лос-Анджелесе, она дочь Джонни Деппа и Ванессы Паради. В 15 лет начала карьеру модели с брендом Chanel, а в 16 стала лицом Dior. В кино дебютировала в 2014 году в фильме «Йоганн Унтербергер», получила широкое признание в 2019 году после роли в драме «Король» и в 2023–2024 годах за главную роль в сериале «Идол» с The Weeknd.
Также в её фильмографии есть «Планета Париж», ремейк «Девственников-самоубийц», камео в «Криминальном чтиве» и участие в «Мегалополисе» Фрэнсиса Форда Копполы. Лили-Роуз сочетает актёрскую деятельность с модельной карьерой и сохраняет относительно закрытый образ жизни.